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连年来，炎症与ASCVD的算计迟缓成为研究热门，本次中外大众对话聚焦ASCVD抗炎诊疗最新进展，共享临床诊疗教育

现阶段，动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）的慎重和诊疗也曾取得了关键进展。临床上，通过转换生涯样式、舍弃心血管危机成分以及降脂抗栓等诊疗，ASCVD死字率已权臣裁汰[1]。关联词，有研究判辨，ASCVD患者5年的心梗、缺血性卒中及死字风险仍高达20% [2，3] 。这促使研究东说念主员进一步探索ASCVD的残余风险，而炎症与ASCVD的算计正迟缓成为这一边界的研究热门。

现在以为，动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎性疾病，炎症一语气了其发生和发展的全程。2017年公布的CANTOS研究 [4] 初次阐发了单纯抗炎诊疗而非降脂诊疗能权臣裁汰冠心病患者的主要不良心血业绩件（MACE）发生风险，这使AS的“炎症假说”飞腾到“炎症表面”。连年来，跟着COLCOT[5]和LoDoCo2[6]研究效率的公布，AS的抗炎诊疗取得了冲破性进展，使炎症反应成为搅扰AS的新靶点。怎样评估ASCVD患者的炎症风险及采选有用的抗炎靶点？今后抗炎诊疗的发展趋势？2024年10月11日“联袂2024 ESC——中外心血管大众共话心血管代谢边界热门话题”线上会议特邀复旦大学从属中山病院钱菊英解释和德国亚琛大学从属病院Florian Kahles解释，两位心血管大众就“ASCVD与抗炎诊疗”有关话题作了教育共享，并与线上不雅众进行了深度商榷。

图1：钱菊英解释主合手会议

炎症启动ASCVD发生和发展

在钱菊英解释的主合手下，Florian Kahles解释以“从hsCRP与心血管风险评估到ASCVD的抗炎诊疗”为题进行了精彩演讲。Florian Kahles解释率先先容了炎症在ASCVD发生发展中可能的机制，指出炎症调控是一个复杂的辘集，波及多种炎症细胞的活化、炎症因子的合成与开释及炎症通路的激活。大批的基础和临床研究阐发，先天性免疫搪塞和赢得性免疫搪塞共同启动了AS的进展和随后心血业绩件的发生[7-9]。因此，找到正确的调控靶点是AS抗炎诊疗收效的枢纽。既往动物研究发现，使用靶向白细胞介素-1β（IL-1β）的中庸抗体能权臣扼制ApoE-/-小鼠心梗后淋巴细胞的生成并改善心功能[10]。Florian Kahles解释暗示该研究为临床实施提供了新的想考。

图2：Florian Kahles解释演讲

随后的临床研究阐发，在冠心病患者中较高的白细胞介素-6（IL-6）或高敏C反应卵白（hsCRP）水平与心血管死字、心梗、全因死字及心衰入院风险有关[11]。该研究在进一步佐证炎症因子参与AS进展经过的同期，还为探索抗炎诊疗战略提供了潜在靶点。抗炎诊疗是否能改善ASCVD患者的预后？Florian Kahles解释指出CANTOS、COLCOT和LoDoCo2等研究判辨，使用抗IL-1β单克隆抗体或低剂量的秋水仙碱可权臣裁汰患者的MACE发生风险[4-6]。基于这些循证左证的累积，在2024欧洲腹黑病学会（ESC）发布的新版《慢性冠脉概括征（CCS）惩处指南》中，推选对患有动脉粥样硬化性的CCS患者，议论使用低剂量秋水仙碱（0.5mg/天），以裁汰心梗、卒中风险和减少再血管化诊疗的需求（IIa，A）[12]。

推选hsCRP用于ASCVD残余炎症风险评估和指点抗炎诊疗

在谈到怎样识别ASCVD患者的残余炎症风险时，Florian Kahles解释暗示现在以为NLRP3炎症小体在致AS中起到了伏击作用。NLRP3炎症小体是一种由多个卵白构成的复合物，激活后促进IL-1β及白细胞介素-18（IL-18）的产生和开释。这些细胞因子会刺激各式炎症细胞并产生IL-6，从而导致肝脏产生C反应卵白（CRP）[13]。如图3所示。

图3：炎症小体通路

（注 LDL：）

Florian Kahles解释指出hsCRP能较好地反馈机体的炎症水平，其与ASCVD的发病风险密切有关，成为除传统危机成分外的伏击风险瞻望因子。研究标明，hsCRP水平升高与ASCVD的发生和发展有着权臣的关联。在一项针对27，939名无心血管疾病（CVD）病史的女性的30年随访研究中，末端判辨，hsCRP、低密度脂卵白胆固醇（LDL-C）和脂卵白（a）水平与MACE之间存在权臣关联，风险比（HR）离别为1.70（95%CI：1.52~1.90）、1.36（95%CI：1.23~1.52）和1.33（95%CI：1.21~1.47）[14]。在ASCVD二级慎重研究中，hsCRP同样判辨出较好瞻望价值。一项纳入84，399例成东说念主ASCVD的不雅察性研究末端判辨，与hsCRP<2mg/L的患者比较，hsCRP≥2mg/L的患者MACE风险增多30%（HR 1.30；95%CI：1.27~1.33），心衰风险增多24%（HR 1.24；95%CI：1.20~1.30）及全因死字增多35%（HR 1.35；95%CI：1.31~1.39）[15]。

值得谨防的是，hsCRP在特定患者群体中也同样具有瞻望价值。举例，一项CANTOS研究的过后分析判辨，在慢性肾脏病（CKD）患者中，hsCRP水平升高与MACE风险增多密切有关[16]。此外，hsCRP还能提供出奇的风险评估价值，升迁ASCVD或急性冠脉概括征（ACS）风险模子的瞻望着力[17，18]。

那么，hsCRP的临床愚弄远景怎样呢？Florian Kahles解释暗示，hsCRP不错匡助识别高风险患者，这些患者可能从抗炎诊疗中获益。举例，在JUPITER研究中，hsCRP>2mg/L的患者（无ASCVD病史）在汲取他汀类药物诊疗后，MACE风险权臣裁汰[19]。而在一项CANTOS研究过后分析中发现，在诊疗3个月内hsCRP水平降至<2mg/L的患者，MACE和全因死字的风险离别裁汰了25%和31%[20]。

鉴于检测的踏实性和准确性，hsCRP已在临床实施中得到无为愚弄。根据有关研究，现在将ASCVD残余炎症风险界定为hsCRP≥2.0mg/L。这一商酌手脚CVD风险瞻望因子得到了好意思国和加拿大有关指南的推选[21-23]（如图4所示）。此外，ESC 2024《慢性冠脉概括征惩处指南》中也淡薄，在对疑似CCS患者进行初步会诊时，应试虑检测hsCRP和/或血浆纤维卵白原水平（IIa，B）[12]。

图4：指南对检测hsCRP的推选实践

（注 ESC：欧洲腹黑病学会；ACC：好意思国腹黑病学会；AHA：好意思国腹黑协会；CCS：加拿大心血管病协会）

终末，Florian Kahles解释强调，手脚一种生物标记物，hsCRP可用于识别有残余炎症风险的患者、监测诊疗效果和指点抗炎诊疗。尽管现在hsCRP尚未被旧例纳入CVD惩处体系中，但极有望成为与LDL-C同样枢纽的生物标记物，用于识别ASCVD或心血业绩件高风险的患者。

商榷要领：热议ASCVD炎症惩处

在接下来的商榷要领中，钱菊英解释就ASCVD与抗炎诊疗等有关问题与Florian Kahles解释进行了强烈商榷。

图5：会议商榷要领

Q：讨教关于ASCVD患者抗炎诊疗要合手续多长手艺？关于hsCRP<2.0mg/L的ASCVD患者是否不需要行抗炎诊疗？

Florian Kahles解释：

LoDoCo2研究等大型临床研究阐发，在冠心病患者中，低剂量秋水仙碱能权臣裁汰患者的MACE风险，因此指南推选使用低剂量秋水仙碱来裁汰心血管风险。但具体用药手艺，是否需要停药以及何时停药等，临床上还需进一步探索。现在临床上关于ASCVD患者或怀疑患ASCVD的患者，淡薄检测hsCRP水平以用于风险评估。对hsCRP≥2.0mg/L的患者，应试虑更早更实时地汲取搅扰诊疗，以裁汰后续心血管风险。此外，咱们还应强调ASCVD患者的概括惩处，如调脂、抗栓、舍弃血糖和血压，独一这么智商更好地改善患者的预后。

钱菊英解释

快乐您的不雅点，关于ACS和CCS患者，抗炎诊疗的合手续手艺可能不尽不异，现在需要更多的临床研究数据来恢复这个问题。秋水仙碱在临床上也曾使用许多年了，如用于痛风等疾病的诊疗。指南推选ASCVD患者使用低剂量秋水仙碱以裁汰心血管风险，但现在临床上使用相对较少。在使用秋水仙碱的时候，需谨防其不良反应和禁忌证，卓越是当患者归拢肾功能不全时，需严慎使用。

Q：您以为哪些ASCVD患者需要优先议论抗炎诊疗？

Florian Kahles解释：

关于hsCRP水平合手续≥2.0mg/L、归拢CKD或心衰的ASCVD患者，我会优先议论进行抗炎诊疗。这些患者群体有望通过抗炎诊疗权臣裁汰MACE发生风险，从而改善预后。关联词，现时临床实施中还濒临着可采选抗炎诊疗药物有限的挑战。尽管秋水仙碱在某些指南中得到了推选，但鉴于在COLCOT和LoDoCo2研究中，秋水仙碱在裁汰心血管死字和全因死字方面未能展现出权臣的获益，我以为在使用秋水仙碱进行抗炎诊疗时仍需合手严慎气派，其心血管获益情况还需得到更多临床研究数据的补充。因此，在制定抗炎诊疗决议时，应充分与患者换取，并连系患者具体的临床病情，比权量力，以期为患者提供安全、有用的诊疗。

钱菊英解释

快乐您的不雅点，可能并非通盘的ASCVD患者皆需要进行抗炎诊疗。因此，在临床实施中咱们要根据患者的具体情况制定个体化的抗炎诊疗决议。

Q：请您谈谈有哪些值得期待的新的抗炎诊疗药物？

Florian Kahles解释：

我个东说念主比较温煦靶向IL-6配体的单克隆抗体—Ziltivekimab的有关临床研究的进展。既往RESCUE研究[24]发现，Ziltivekimab能呈剂量依赖性地裁汰CKD患者hsCRP水平。现在已有多项临床测验正在伸开，考证Ziltivekimab在不同CVD东说念主群中的获益，其有望成为首个通过靶向IL-6抗炎改善CVD患者心血管结局的药物。

值得一提的是，现在研究发现胰高血糖素样肽-1受体欣喜剂（GLP-1RA）手脚一种新式心血管代谢药物，除了能改善高血糖、超重/肥美、高血压及血脂特地等代谢危机成分外，还可权臣裁汰hsCRP水平，具有邃密的抗炎作用。其中，司好意思格鲁肽2.4mg的3期临床研究STEP系列研究阐发，诊疗68周，hsCRP水平较基线下落最高可达59.6%[25]。

钱菊英解释

止境快乐您的不雅点，我也止境期待后续有更多的革命抗炎药物用于临床，为CVD患者提供更多更好的诊疗采选。连年来，GLP-1RA的心血管保护作用越来越受到临床宠爱，抗炎作用则是其心血管获益的主要机制之一，可为归拢2型糖尿病或超重/肥美患者心血管炎症的上游惩处提供有用的诊疗采选，有助于推进CVD抗炎诊疗的进度。

止境感谢Florian Kahles解释的精彩演斗殴教育共享。今天咱们就ASCVD与抗炎诊疗进行了长远的探讨。现在抗炎诊疗已成为心血管边界的热门，但可供咱们采选的药物还很有限。跟着对炎症机制的长远畅达和抗炎药物的研发，咱们期待更多的抗炎诊疗靶点和药物出现，为ASCVD患者带来更好的临床获益。

回归

炎症在AS酿成和进展中起着枢纽作用，科学地评估和惩处炎症对改善ASCVD患者预后具有伏击趣味。hsCRP手脚一种反馈机体系统性炎症水平的生物标记物，不仅大概匡助识别高风险患者，还能为抗炎诊疗提供指点。跟着研究的长远和临床教育的蕴蓄，hsCRP的临床愚弄会得到进一步措施，也将在CVD的风险惩处和防治中推崇愈加伏击的作用。

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