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复肿团队联袂ESMO大师解读TNBC详细调理5大年度话题

整理 | Nina

2024年12月30日，《“乳”获更生-2024年度清点暨圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会后会》无垠召开。在本届年度清点中，复旦大学从属肿瘤病院联袂欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大师团队，对2024年的乳腺癌年度进展进行了系统清点。

在三阴性乳腺癌（TNBC）专场中，ESMO候任主委Giuseppe Curigliano熟习、ESMO莳植奉行主任Nadia Harbeck熟习、复旦大学从属病院刘引熟习针对2024年度TNBC与详细调理领域的5大致津问题，进行了精彩的商榷。本文整理大师不雅点，以飨读者。

Q1

三阴性乳腺癌根据2015年Burstein可分为：雄激素受体型（LAR）、间充质型（MES）、基底样免疫扼制型（BLIS）以及基底样免疫激活型（BLIA），哪类三阴性乳腺癌患者容易复发？通过什么设施不错减少复发？

Nadia Harbeck熟习

ESMO莳植奉行主席

TNBC是乳腺癌调理领域较为辣手的一种亚型，荒芜是在患者开动调理效果欠安的情况下。当今，在早期TNBC的临床调理措置中，咱们尚未洽商以其亚型进行分别，而是根据肿瘤负荷来决定是否给与免疫调理。

总的说来，要是患者PD-L1抒发为阴性，或者肿瘤直径跨越两厘米，则保举禁受新接济化疗勾通帕博利珠单抗调理。咱们发现，要是以上患者对调理反馈欠安，且手术标本中仍有残留肿瘤（即未达到病理完全缓解，non-PCR），则复发风险较高。在这种情况下，咱们需要在手术后提供保管调理，举例免疫调理，并根据胚系BRCA状态洽商是否添加PARP扼制剂或化疗。因此，尽管Burstein分类的亚型对临床考虑具有伏击真义真义，但当今还未被用于领导调理战略。

刘引熟习

复旦大学从属肿瘤病院

正如Nadia熟习所说，当今TNBC的早期接济调理尚未根据亚型进行领导。关系词，咱们发现BLIS亚型和MES型可能具有最差的预后情况。荒芜值得蔼然的是，BLIS亚型患者中基因组不巩固性较高，BRCA突变比例较高。而关于佩带BRCA突变基因的患者，在接济调理中加入PARP扼制剂可能成心。除此之外，在飘荡性乳腺癌中，咱们不雅察到BLIS亚型三阴性使用VEGF扼制剂不错提高疗效。针对以上发现，咱们中心当今正在开展一项考虑，探讨将贝伐珠单抗（VEGF扼制剂）加入BLIS亚型患者的调理有蓄意中，当今该考虑正在招募参与者。

Q2

IMpassion-031、KEYNOTE-522考虑标明：传统化疗的基础上加用免疫调理概况彰着提高TNBC患者新接济化疗的病理完全缓解率，而且蔓延生活期，在临床上，应该若何进行早期TNBC免疫调理最好时机和适宜患者东谈主群的筛选？应重边幅切哪些要津身分（如患者的生物瑰丽物、耐受性、调理法例等），以优化调理效果和患者生活质地？

刘引熟习

复旦大学从属肿瘤病院

KEYNOTE-522考虑证实，在新接济调理中加入免疫调理概况提高TNBC患者的病理完全缓解率（pCR）和无事件生活期（EFS），且这种益处不受PD-L1状态的影响。IMpassion031考虑也标明，患者的pCR率显耀擢升相同与PD-L1状态无关。基于这两项考虑，咱们不错得出论断：通盘早期TNBC患者在禁受新接济调理时，齐可能从免疫调理中获益，从而无需依赖额外的分子瑰丽物检测对患者进行筛选。

此外，在化疗有蓄意的选定上，咱们更倾向于给与包含蒽环类和紫杉类药物的规范有蓄意，并根据情况洽商是否加入卡铂。基于以上论断，免疫调理在早期TNBC新接济调理中的作用不言而喻。关系词，是否搪塞通盘的早期TNBC患者均保举免疫调理？我合计这一问题的谜底是辩白的。咱们需要详细洽商患者的耐受性、调理意愿、经济情景以及肿瘤负荷。与此同期，免疫调理关系不良事件的监测和措置当今依然临床辣手挑战，一些调理关系不良事件对患者而言可能是终生致使致命的。

咱们预防到，那些起初就存在本人免疫疾病或考虑非常的患者，可能更容易出现免疫关系不良事件。因此，行为临床医师，在调理前与患者进行充分疏通，匡助患者全面了解免疫调理的狠恶性至关伏击。此外，要是患者决定给与免疫调理，时时咱们提出在调理初期即脱手进行。而关于调理时代化疗药物的使用法例，蒽环类与紫杉类药物均有复旧的把柄。个东谈主而言，我倾向于先使用蒽环类药物，基于其较好的耐受性以及可能具有的免疫提醒效应。

Q3

当今，双抗类药物在I/II期临床磨砺中均展示出喜东谈主的初步截止，您若何看待双抗类药物显耀疗效背后的安全性担忧？如安在疗效与安全性之间把合手一定的均衡？

刘引熟习

复旦大学从属肿瘤病院

在2024 SABCS大会Poster Spotlight法子中，复旦大学从属肿瘤病院吴炅熟习团队开展的一项双抗药物关系Ib/II期考虑展示了中期总生活分析截止。该考虑旨在探索PM8002/BNT327勾通白卵白勾通型紫杉醇一线调理局部晚期或飘荡性TNBC患者的疗效与安全性。PM8002/BNT327是一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，通过勾通免疫调控与抗血管生成双重机制，有望在肿瘤免疫微环境调控和血管生成扼制中产生协同效应，为TNBC患者提供新的调理选定。

与昨年SABCS和本年ESMO年会表露的早期数据比拟，中期分析截止在患者总生活期（OS）和无进展生活期（PFS）等要津临床绝顶上赢得效力。进一步说明了该调理有蓄意的耐受性和长久生活获益，同期毒副反馈可控，为临床现实中的进一步应用提供了有劲复旧。

此外，双抗药物安全性措置辞谢无情。为提高患者耐受性、裁减药物毒性以及增强疗效，临床应握住地优化双抗的调理战略。当今扫视和措置双抗关系不良反馈的提出，包括扫视性用药、迟缓加多用药剂量等，从而提高患者生活质地和治服性，保证药物疗效。

Giuseppe Curigliano 熟习

ESMO候任主席

双特异性抗体在实体瘤中的应用，是具有挑战性且充满远景的“蓝海”领域。当今咱们相同在尝试开导针对受体（VEGFR）和PD-L1的双功能抗体应用于TNBC调理。在我看来，尽管当今尚不祥情此类药物将用于一线调理如故后续调理，但它们在疗效与安全性之间赢得了高超的均衡，并有望在疗效上杀青进一步的打破。因此，咱们不错期待双抗药物在TNBC以及HER2阳性乳腺癌调理中发达伏击作用，同期也期待着双特异性抗体关系考虑成为改日乳腺癌调理探索的伏击趋势。

Q4

BRCA突变检测是否有必要纳入旧例TNBC会诊？您若何看待PARP扼制剂在TNBC患者中的应用远景，是否有可能与其他调理妙技（如化疗、免疫疗法等）勾通使用？

Nadia Harbeck熟习

ESMO莳植奉行主席

连年来，PARP扼制剂的出现为BRCA突变乳腺癌患者提供了精确靶向调理选定。本次SABCS大会中，III期OlympiA考虑阐扬了自首例患者入组以来10年的第三次事前指定分析截止，中位随访时辰达到6.1年（最长9.6年）。在意向调理（ITT）东谈主群中，奥拉帕利组的主要绝顶6年无浸润性疾病生活期（iDFS）率达到79.6%，安危剂组为70.3%，所有获益9.4%。在TNBC患者中，奥拉帕利组6年iDFS为80.0%，安危剂组为70.8%。次要绝顶方面，ITT东谈主群中奥拉帕利组的6年无边远复发生活（DDFS）率为83.5%，安危剂组为75.7%。与未禁受奥拉帕利调理的患者比拟，使用奥拉帕利的患者6年OS率提高了4.4%，进一步丰富奥拉帕诳骗于gBRCA突变、高危早期HER2阴性乳腺癌患者的循证医学把柄。

此外，咱们不保举将PARP扼制剂与化疗联用，因为两者的毒性（尤其是血液学毒性）可能互相近似，但不错洽商给与免疫调理+PARP扼制剂的勾通有蓄意。KEYLYNK-009是一项就地、敞开标签、II期考虑，旨在评估帕博利珠单抗+奥拉帕利与帕博利珠单抗+化疗用于弗成手术的局部复发或飘荡性TNBC患者的有用性和安全性。在gBRCA突变患者中，与帕博利珠单抗+化疗比拟，帕博利珠单抗+奥拉帕利中位PFS和 OS 改善，展现出这一勾通有蓄意在保管调理中的后劲。

刘引熟习

复旦大学从属肿瘤病院

不管是在早期如故晚期飘荡阶段，PARP扼制剂在TNBC的调理中饰演着伏击变装。正如Nadia Harbeck熟习所述，当今关于PARP扼制剂的勾通用药探索，可洽商将PARP扼制剂与免疫调理勾通使用。一项I/II期临床磨砺（MEDIOLA 磨砺）评估了奥拉帕利勾通度伐利尤单抗调理胚系BRCA突变飘荡性乳腺癌的疗效。初步截止暴露出高超的耐受性和59%的客不雅肿瘤应答。当今还有一些微型磨砺在探讨探索PARP扼制剂与新式药物（举例VEGF扼制剂贝伐珠单抗）的组合，这些勾通用药有蓄意在乳腺癌调理领域具有一定后劲。

Q5

AI时刻可勾通影像、病理和瞻望模子，用于疾病筛查和精确调理，比如：比如：BCTOP-T-A01考虑您合计AI时刻为乳腺癌的措置带来哪些益处？在临床现实中，咱们应该若何将AI与乳腺癌诊疗细密勾通，改日的探索标的有哪些？

Nadia Harbeck熟习

ESMO莳植奉行主席

这是一个至极要津且新兴的问题。AI时刻不仅在会诊上蹈厉奋发，还能在调理决策中饰演伏击变装。在影像和病理领域，AI时刻概况匡助咱们提供更准确的会诊，举例AI接济筛查、接济会诊，瞻望患者预后。当今，咱们正在开导一些系统，旨在为这些AI驱动模块的质地保证提供领导，以便更好地融入现存的临床现实。2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）上，咱们展示了来自ADAPT考虑和Plan B考虑的数据，暴露AI算法致使能在传统风险组（如3级肿瘤或淋恭维阴性肿瘤）中瞻望患者预后。当今，咱们正在通过整合ABC和NSA考虑的数据来扩张这一考虑，改日不错期待瞻望模子变得愈加精确。

在决策方面，AI也提供了广阔匡助。我与Curigliano熟习相助参与了一个名为OPTIMA的国外定约，该定约正在诳骗AI时刻将指南纳入决策模子。临床医师不错将患者数据输入算法，而AI则参考刻下的ESMO指南和竟然寰球把柄提供调理提出，这些提出随后由医师进行考据。关系词，咱们也需要执意到并非通盘AI驱动的器具齐对患者成心，ESMO组织正致力于于于制定AI关系质地规范，以便医师概况辩认哪些器具适宜使用，哪些器具最好幸免。

Giuseppe Curigliano熟习

ESMO候任主席

连年来，咱们创建了一册专注于东谈主工智能和数字肿瘤学的全新期刊；此外，2025年起，咱们将举办以东谈主工智能为主题的关系会议。正如Harbeck熟习所强调的，建设一个框架来考据东谈主工智能算法至关伏击。由于这些算法大多基于追溯性分析，咱们还需要遐想前瞻性的临床磨砺来考据特定算法的有用性。我肯定东谈主工智能将全面融入会诊领域，数字病理学和东谈主工智能将在这一领域饰演伏击变装。最终，东谈主工智能也将与调理领域相勾通，通过整合多组学和大数据分析，匡助咱们杀青更精确的个性化调理。

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